Safety of monitoring antiretroviral therapy response in HIV-1 infection using CD4+ T cell count at long-term intervals / Segurança do monitoramento da resposta à terapia antirretroviral em pacientes com infecção pelo HIV-1 através da contagem de linfócitos T CD4+ a intervalos mais longos / Seguridad en la monitorización de la respuesta a la terapia antirretroviral ante el VIH-1, usando el recuento celular CD4+ T en intervalos a largo plazo

Abstract: The latest Brazilian guideline recommended the reduction of routine CD4+ T cell counts for the monitoring of patients with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) under combination antiretroviral therapy (cART). The aim of this study was to evaluate the safety of monitoring response to cART in HIV-1 infection using routine viral load at shorter intervals and CD4+ T cell count at longer intervals. CD4+ T cell counts and HIV-1 viral load were evaluated in 1,906 HIV-1-infected patients under cART during a three-year follow-up. Patients were stratified as sustained, non-sustained and non-responders. The proportion of patients who showed a CD4+ T > 350cells/µL at study entry among those with sustained, non-sustained and non-responders to cART and who remained with values above this threshold during follow-up was 94.1%, 81.8% and 71.9%, respectively. HIV-1-infected patients who are sustained virologic responders and have initial CD4+ T cell counts > 350cells/µL showed a higher chance of maintaining the counts of these cells above this threshold during follow-up than those presenting CD4+ T ≤ 350cells/µL (OR = 39.9; 95%CI: 26.5-60.2; p < 0.001). This study showed that HIV-1-infected patients who had sustained virologic response and initial CD4+ T > 350cells/µL were more likely to maintain CD4+ T cell counts above this threshold during the next three-year follow-up. This result underscores that the evaluation of CD4+ T cell counts in longer intervals does not impair the safety of monitoring cART response when routine viral load assessment is performed in HIV-1-infected patients with sustained virologic response.

Resumo: O último consenso brasileiro recomenda reduzir a rotina de contagem de linfócitos T CD4+ para monitorar os pacientes com HIV-1 sob terapia antirretroviral combinada (TARV). O estudo teve como objetivo avaliar a segurança do monitoramento à TARV na infecção pelo HIV-1, realizando a carga viral a intervalos mais curtos e a contagem de linfócitos T CD4+ a intervalos mais longos. Foram avaliadas a contagem de linfócitos T CD4+ e a carga viral do HIV-1 em 1.906 pacientes com HIV-1 em uso de TARV durante um seguimento de três anos. Os pacientes foram estratificados em: resposta sustentada, não sustentada e não respondedores. As proporções de pacientes com linfócitos T CD4+ > 350células/µL na linha de base do estudo entre de resposta sustentada, não sustentada e não respondedores à TARV e que permaneceram com valores acima desse limiar ao longo do seguimento foram 94,1%, 81,8% e 71,9%, respectivamente. Os pacientes com resposta virológica sustentada e que tinham contagem de T CD4+ > 350células/µL mostraram maior probabilidade de manter a contagem acima desse limiar durante o seguimento, quando comparados àqueles com T CD4+ ≤ 350células/µL (OR = 39,9; 95%CI: 26,5-60,2; p < 0,001). O estudo mostrou que pacientes HIV-1+ com resposta virológica sustentada e contagem de linfócitos T CD4+ > 350células/µL tinham maior probabilidade de manter a contagem de células T CD4+ acima desse limiar durante o seguimento de três anos subsequentes. O resultado corrobora que a contagem de linfócitos T CD4+ com intervalos mais longos não compromete a segurança do monitoramento da resposta à TARV quando a avaliação da carga viral é feita de rotina em pacientes HIV-1+ com resposta virológica sustentada.

Resumen: Las últimas directrices brasileñas recomendaron la reducción de la rutina en el recuento celular CD4+ T para pacientes con el virus de inmunodeficiencia humano tipo 1 (VIH-1), con terapia de combinación antirretroviral (cART por sus siglas en inglês). El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad de la monitorización de la respuesta a la cART en una infección por VIH-1, usando rutinas de carga viral en intervalos más cortos y recuento celular CD4+ T en intervalos más largos. Se evaluaron el recuento celular CD4+ T y la carga viral VIH-1 en 1.906 pacientes infectados con VIH-1 y con cART durante un seguimiento que duró tres años. Los pacientes fueron estratificados como constantes, inconstantes y sin respuesta. La proporción de pacientes que mostraron CD4+ T > 350células/µL en el estudio entran dentro del grupo de los constantes, inconstantes y sin respuesta al cART, y quienes permanecieron con valores por encima de este umbral durante los seguimientos fueron 94,1%, 81,8% y 71,9%, respectivamente. Los pacientes infectados por VIH-1 que cuentan con la respuesta virológica constante y tienen un recuento inicial CD4+ T > 350células/µL mostraron una oportunidad más alta de mantener el recuento de estas células por encima del umbral durante los seguimientos, respecto a quienes presentaban CD4+ T células ≤ 350células/µL (OR = 39,9; IC95%: 26,5-60,2; p < 0,001). Este estudio expuso que los pacientes infectados por VIH-1, que habían tenido una respuesta virológica constante e inicial CD4+ T > 350células/µL, eran más propensos a mantener el recuento de células CD4+ T por encima de este umbral durante los tres años posteriores de seguimiento. Este resultado destaca que la evaluación del cómputo de células CD4+ T en intervalos más largos no obstaculiza la seguridad al realizar una monitorización en la respuesta a cART, cuando la evaluación de la carga viral rutinaria se realiza en pacientes infectados por VIH-1 con una respuesta virológica constante.

Cascade of care for people living with HIV infection in Southern Brazil: results from a public health network / A cascata de cuidados para pessoas vivendo com a infecção pelo HIV no Sul do Brasil: resultados obtidos em uma rede pública de saúde / Serie de cuidados para personas que viven con una infección de VIH en el sur de Brasil: resultados en una red pública de salud

Abstract: The cascade of care for people living with HIV infection (PLHIV) describes steps in diagnosis, linkage and retention in care, as well as the provision and success of combination antiretroviral therapy (cART). The aim of this study was to evaluate the rates regarding the retention in care, on cART, and suppressed viral load for PLHIV attended at a Brazilian public health network. Data on PLHIV from 116 cities of Paraná, Southern Brazil, attended from 2012 to 2015, were retrospectively collected through the Laboratory Tests Control System (SISCEL). The number of PLHIV related to care increased about 22.5% from 2012 to 2015 (4,106 to 5,030 individuals). The proportion of PLHIV retained in care showed a trend toward stabilization around 81.7-86.9%. Every year, the use of cART increased up to 90.3% for PLHIV retained in care. Viral load suppression was achieved by 72.8% of patients on cART and 57.1% by those linked to care. Retention in care and HIV viral suppression were more likely to occur in older PLHIV than younger ones; similarly, patients living in medium-sized cities were more susceptible to these factors than in large- or small-sized cities. In conclusion, the study showed a high level of retention in care and HIV suppression on cART, as well as emphasized that current efforts for treating already-infected PLHIV remain a challenge for our health public institutions and may contribute to highlight steps for improvement of the HIV cascade of care in our population.

Resumo: A cascata de cuidados para pessoas vivendo com a infecção pelo HIV (PVHIV) representa os passos no diagnóstico, vínculo e retenção em tratamento, assim como, no fornecimento e resultado da terapia antirretroviral combinada (TARVc). O estudo teve como objetivo avaliar as taxas relativas à retenção em atendimento, uso de TARVc e supressão da carga viral em PVHIV atendidas em uma rede pública de saúde. Através do Sistema de Controle de Exames Laboratoriais (SISCEL), os dados foram coletados retrospectivamente, referentes às PVHIV de 116 municípios no Estado do Paraná, Sul do Brasil, atendidas entre 2012 e 2015. O número de PVHIV vinculadas ao atendimento aumentou em 22,5% entre 2012 e 2015 (de 4.106 para 5.030 indivíduos). A proporção de PVHIV retidas no atendimento mostrou uma tendência de estabilização, em torno de 81,7-86,9%. O uso de TARVc aumentou a cada ano, chegando a 90,3% das PVHIV retidas em atendimento. A supressão da carga viral foi alcançada por 72,8% dos pacientes em uso de TARVc e em 57,1% daqueles vinculados ao atendimento. A retenção no atendimento e a supressão da carga viral foram mais frequentes em PVHIV mais velhas e em pacientes residentes em municípios de porte médio. Em conclusão, o estudo mostrou um nível elevado de retenção em atendimento e de supressão da carga viral na vigência do uso de TARVc, além de enfatizar que os esforços atuais de tratamento das PVHIV ainda são um desafio para as instituições de saúde pública, podendo ajudar a identificar passos para melhorar a cascata de cuidados em HIV para a população.

Resumen: Este trabajo describe los pasos en la diagnosis, vinculación y retención en el cuidado, así como la provisión y éxito de la terapia antirretroviral combinada (cART por sus siglas en inglés) para personas que viven con una infección de VIH (PLHIV por sus siglas en inglés). El objetivo de este estudio fue evaluar las tasas en relación con la retención en el cuidado, terapia antirretroviral combinada y carga viral eliminada de las personas que viven con una infección de VIH, y reciben atención en la red pública de salud brasileña. Los datos de PLHIV procedieron de 116 ciudades de Paraná, sur de Brasil, desde 2012 a 2015, se recogieron retrospectivamente a través del Sistema de Control de Exámenes de Laboratorio (SISCEL). El número de PLHIV informado con necesidad de cuidados se incrementó un 22,5% de 2012 a 2015 (de 4.106 a 5.030 individuos). La proporción de PLHIV que fue constante en el cuidado mostró una tendencia hacia la estabilización de alrededor de un 81,7 a un 86,9%. Cada año, el uso del cART se incrementó hasta un 90,3% en el caso de PLHIV que fueron constantes en sus cuidados. La eliminación de la carga viral se consiguió en un 72,8% de los pacientes con cART y en un 57,1% por parte de aquellos vinculados a cuidados. La constancia en el cuidado y la eliminación de la carga viral en VIH eran más factibles de producirse en PLHIV más viejas que en las jóvenes; de igual forma, los pacientes que vivían en ciudades de tamaño medio eran más susceptibles hacia estos factores que en ciudades más grandes o pequeñas. Como conclusión, el estudio mostró un alto nivel de constancia en el cuidado y la eliminación de carga viral del HIV con cART, asimismo enfatizó que los actuales esfuerzos para tratar a las PLHIV ya infectadas continuaba siendo un desafío para nuestras instituciones públicas de salud y quizás podría contribuir a resaltar los pasos necesarios hacia la mejora de la serie de cuidados en VIH sobre nuestra población.

Polimorfismos genéticos associados ao metabolismo lipídico envolvidos na fisiopatologia do acidente vascular encefálico isquêmico / Genetic polymorphisms associated with lipid metabolism involved in the pathophysiology of ischemic stroke

O acidente vascular encefálico (AVE) é uma desordem complexa, multifatorial e poligênica decorrente da interação entre componentes genéticos do indivíduo e fatores ambientais. Estudos prévios têm estabelecido a hipertensão arterial, tabagismo, diabetes mellitus, dislipidemia, elevado índice de massa corpórea, distúrbios da coagulação e aumento da idade como fatores de risco preditores de AVE. A dislipidemia tem sido associada à fisiopatologia do AVE isquêmico e polimorfismos genéticos que ocorrem na via metabólica dos lipídeos têm sido propostos como fatores genéticos associados ao AVE isquêmico. O componente genético na causa da dislipidemia tem sido intensamente investigado nos últimos anos. Entre os vários polimorfismos genéticos,os que ocorrem nos genes Apo E, Apo B, LDLR, Apo A-I, Apo C-III, lipase hepática, proteína transferidorade ésteres de colesterol (CETP), lipase lipoprotéica (LPL) e proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9(PCSK9) têm sido objeto de estudos na população em geral. Os dados sobre o perfil lipídico e o estudo dos polimorfismos dos genes que codificam proteínas estruturais e enzimas relacionadas com o metabolismo dos lipídeos podem revelar a prevalência das dislipidemias em uma população, possibilitando uma intervenção direcionada para o controle e prevenção das doenças ateroscleróticas como o AVE isquêmico.

The stroke is a complex, multifactorial, and polygenic disorder that results from the interaction betweenthe individual genetic components and environmental factors. Previous studies have established hypertension, smoking, diabetes mellitus, dyslipidemia, elevated body mass index, disturbances of coagulation and increasing age as predictors of stroke risk factors. Dyslipidemia has been associated with pathophysiology of ischemic stroke and genetic polymorphisms that occur in the metabolic pathway, such as lipids metabolism, has been one of the hereditary factors related to ischemic stroke. The genetic component in the cause of dyslipidemia has been intensively investigated in recent years. Among the several genetic polymorphisms, those that occur in the Apo E, Apo B, low-density lipoprotein receptor (LDLR), Apo A-I, Apo C-III, hepatic lipase, cholesteryl ester transfer protein (CETP), lipoprotein lipase(LPL) and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). have been the object of many studiesin the population worldwide. Data on lipid profile and study of polymorphisms of genes encoding structural proteins and enzymes related to lipid metabolism may reveal the prevalence of dyslipidemia ina population, enabling a targeted intervention for the control and prevention of atherosclerotic diseasessuch as ischemic stroke.